Схема регуляции баланса трипсиноген/трипсин в поджелудочной ...

Схема регуляции баланса трипсиноген/трипсин в поджелудочной железе и воздействия на нее генетических факторов.
В поджелудочной железе поддерживается тонкий баланс между трипсиногеном и его активированной формой – трипсином.

Конверсия трипсиногена в трипсин внутри поджелудочной железы может приводить к панкреатиту. Высокий уровень катионного трипсиногена (кодируемого геном PRSS1), высокий уровень кальция и низкий pH способствуют переходу трипсиногена в трипсин. Регуляция уровня кальция осуществляется, в частности, кальций-чувствительным рецептором (который кодируется геном CASP), к дисрегуляции может приводить воздействие этанола. Активирующие мутации в PRSS1 или инактивирующие мутации в CASP могут приводить к повышению уровня трипсина, а этанол может играть роль триггерного фактора для развития панкреатита, вызывая повышение уровня кальция. Трипсин элиминируется двумя путями: экскрецией через панкреатические протоки и деградацией. Деградации трипсина способствует химотрипсин С (кодируемый геном CTRC). Работа муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (который кодируется геном CFTR) облегчает прохождение панкреатического сока через протоки, таким образом, способствуя элиминации трипсина. Инактивирующие мутации в любом из этих генов приводят к повышению уровня трипсина в поджелудочной железе. Вызванный избытком трипсина воспалительный процесс через регуляторные системы ведет к повышению уровня ингибитора сериновой протеазы типа 1 Kazal (кодируемой геном SPINK1), который подавляет активность трипсина, предотвращая, таким образом, дальнейшую активацию трипсиногена и ограничивая повреждение ткани. Мутации в этом гене увеличивают восприимчивость к панкреатиту у людей, имеющих мутации в других вышеперечисленных генах, особенно в CFTR.
New England Journal of Medicine, октябрь 2011, №20.